В юности Симона работала машинисткой, училась на драматических курсах С. Сикара в Париже. Во французском кино - с 1941 года. Вначале снималась в массовках, играла маленькие роли (фильмы "Болеро", 1941, "Идеальная пара", 1945, и др.). Первая заметная роль - служанка в фильме "Демоны зари" (1946, режиссёр Ив Аллегре). Симона ещё дважды снималась в фильмах Аллегре, который стал её первым мужем ("Деде из Антверпена", 1948 и "Проделки", 1950).
     Широкую известность Симоне Синьоре принесла роль Мари в фильме режиссёра Жака Беккера "Золотая каска" (1952). Исполнение этой роли, проникнутое глубиной и подлинным драматизмом, было отмечено британской премией "Фомина". Наиболее полно драматический талант Синьоре раскрылся в ролях Терезы Ракен (одноименный фильм Марселя Карне, 1953) и Элизабет Проктор ("Салемские ведьмы" по пьесе Артура Миллера, 1957).
      Тонкое мастерство Синьоре ярко проявилось в роли Элис в фильме английского режиссёра Джека Клейтона "Место наверху" (1958). За исполнение этой роли ей была присуждена первая премия на Международном кинофестивале в Каннах и премия "Оскар" Американской академии киноискусства. Среди значительных работ актрисы - роли в фильмах "Смерть в этом саду" (1956, режиссёр Л. Бюнюэль), "Купе убийц" (1964), "Кот" (1971, премия на Международном кинофестивале в Западном Берлине), "Вся жизнь впереди" (1977, премия "Сезар"), "Ги де Мопассан" (1982).
      Наряду с кино, С. Синьоре успешно играла в театре. В парижском Театре Сары Бернар она 280 раз выходила на сцену в роли Элизабет Проктор в "Салемских ведьмах". Её партнёром в этом спектакле, впервые поставленном в 1954г., был ее второй муж Ив Монтан. В 1966г. Синьоре с успехом исполняла роль леди Макбет на английском языке на лондонской сцене. В том же году она получила премию Эмми за участие в шоу Боба Хоупа.
      Симона Синьоре - автор двух книг: "Ностальгия как она есть" (1976) и "Прощай, Володя" (1985). Умерла от рака поджелудочной железы.