Лилиэн выросла в обеспеченной семье евреев - иммигрантов из Германии. Окончив частную школу в Рочестере, она поступила в школу медсестёр в Нью-Йорке, подделав свои документы (туда принимали с 25-ти лет, а ей было 22). После окончании школы Лилиэн работала в нью-йоркской тюрьме для малолетних преступников. Она жила в Нижнем Ист-Сайде - бедном иммигрантском квартале, видела грязь, скученность, высокую детскую смертность, беспомощность иммигрантов перед лицом болезни. Лилиэн решила не сидеть сложа руки. Она обратилась к известному еврейскому миллионеру и филантропу Джейкобу Шиффу через его тёщу. Шифф согласился платить зарплату двум медсёстрам, чтобы они взяли на патронаж целый район. Лилиэн и её подруга и коллега Мэри Бристер начали посещать многоквартирные дома, набитые беднотой от чердаков до подвалов.

      В 1895г. Шифф купил дом для Лилиэн и её медсестёр по адресу Генри-стрит, 265. Этот дом стал центром патронажного обслуживания Нижнего Манхэттена. Там была открыта первая городская детская площадка. Дом на Генри-стрит был открыт для любых больных всех цветов кожи, евреев и христиан. Здесь делали прививки, принимали роды, обучали матерей уходу за младенцами и учили избавляться от глистов. Лилиэн делала особый упор на превентивную медицину, на изоляцию инфекционных больных. Основанная Лилиэн Уолд организация "Henry Street Settlement" оказывала местным жителям не только медицинскую, но и социальную помощь и стала прототипом подобных организаций по всей стране.

   Вся жизнь Лилиэн состояла из сбора пожертвовaний и организации лечебных учереждений на эти пожертвования. Она основала первый санаторий для жертв производственных травм и первый интернат для детей-инвалидов. Благодаря её усилиям США стали первой в мире страной, где государственные школы предоставляли детям элементарное медицинское обслуживание. С помощью президента Теодора Рузвельта Лилиэн добилась организации в Конгрессе Бюро по делам детей.

      Когда Америка вступила в первую мировую войну, Лилиэн не стала скрывать своих пацифистских взглядов. Это не понравилось её жертвователям, и дом на Генри-стрит начал сильно нуждаться. Видя, что страдает главное дело её жизни, Лилиэн рассудила, что помощь людям важнее любой политики. Она отреклась от своих пацифистких взглядов и помогала в подготовке медсестёр для фронта.

     Лилиэн Уолд была автором двух книг - "Дом на Генри-стрит" (1911) и "Окна на Генри-стрит" (1934). Она сыграла ключевую роль в создании Американского Красного Креста и Национальной ассоциации развития цветного населения.