По окончании школы Мозес Монтефиоре занимался оптовой торговлей бакалейными товарами. Перебравшись в Лондон, успешно играл на бирже, стал одним из "дюжины еврейских маклеров" лондонского Сити. Основал с братом Абрахамом (1788–1824) банк, быстро завоевавший хорошую репутацию. Во время наполеоновских войн вступил добровольцем в национальную гвардию, четырёхлетнюю службу окончил капитаном. Крупное состояние и широкую известность Монтефиоре приобрёл созданием при поддержке Натана Ротшильда (1774–1836) первого в Англии общества по страхованию жизни и основанием первой в Европе компании по освещению улиц газовыми фонарями.
    В 1820-х годах Монтефиоре, будучи членом Совета сефардской общины Лондона, вложил крупные средства в улучшение школьного образования евреев, основал больницу и общество помощи бедным еврейским невестам, передал 13 домов на нужды общины. Он активно участвовал в борьбе за избирательные права евреев и за отмену рабства в британских колониях. В 1837г. он был избран шерифом Лондона и графства Мидлсекс (где он фактически отменил смертную казнь), стал первым евреем - членом Лондонского королевского общества, был возведен королевой Викторией в рыцарское звание. Позднее ему был пожалован титул баронета (1846) и он был избран шерифом графства Кент (1847). Кроме того, он был активным масоном.

    С конца 1830-х гг. Монтефиоре становится признанным лидером английского еврейства и посвящает себя защите еврейских интересов во всём мире. Предметом его особой заботы было улучшение экономического положения и санитарных условий жизни еврейского населения тогдашней Палестины, и в первую очередь Иерусалима. Ему удалось добиться от султана фирмана о национально-религиозной автономии евреев и организовать существенную помощь евреям, страдавшим от голода и эпидемий во время Крымской войны.
     Монтефиоре сыграл значительную роль в прекращении Дамасского дела, спасении жертв навета в Марокко (1864), облегчении участи преследуемых евреев Румынии, острова Корфу и других мест. Он дважды посетил Россию, был принят Николаем I (1846) и Александром II (1872) и получил ряд обещаний по еврейскому вопросу, которые, однако, остались невыполненными.
     Монтефиоре выступал и в защиту преследуемых других национальностей. Так, на резню христиан восставшими в Сирии друзами Монтефиоре ответил инициативой создания Англо-Сирийского фонда помощи пострадавшим. Деятельность Монтефиоре и его личные качества завоевали ему всеобщее уважение. Он пользовался поддержкой британского правительства и расположением королевы Виктории. 100-летний юбилей Монтефиоре торжественно отмечался всей Англией и мировым еврейством.

Вне Нью-Йорка

Его именем названы:

- Новое кладбище Монтефиоре, Вест-Бабилон, округ Саффолк, штат Нью-Йорк (1930).

- Мельница Моше Монтефиоре и район Кирьят-Моше, Иерусалим, Израиль.

- Жилые комплексы Монтефиоре в Риме, Италия, и Торренсе, Калифорния, США.

- Мемориальная синагога Монтефиоре, Гримсби, Линкольншир, Англия (1888).

- Мемориальная доска, Лондон, Парк Лэйн 99 (1984).

- Три масонские ложи - в Англии, Шотландии и Израиле.

- Улицы и районы во многих городах Израиля.

- В память своей жены Джудит Монтефиоре (1784-1862) сэр Мозес основал Колледж Джудит леди Монтефиоре в английском портовом городе Рамсгейт.