С раннего детства Клайн умел рисовать и шить различную одежду. (Он утверждает, что мечтал стать модельером в... пятилетнем возрасте.) Ко времени поступления на учёбу в Высшую школу искусства и дизайна он уже твёрдо решил стать модельером и создать собственное дело. Обучаясь затем в нью-йоркском Технологическом институте моды, он днём проходил практику в ателье, раскраивая костюмы, а по вечерам создавал своё портфолио.
     В 1968г. Келвин объединился со своим другом детства Барри Шворцем и основал собственную компанию Calvin Klein Ltd. К началу 21-го века годовой оборот его компании достигает 5 миллиардов долларов. Фирма состоит из нескольких отделений: мужской и женской одежды, джинсовых изделий, купальников и духов. Под его брэндом производятся также часы и ювелирные изделия.
      Клайн был самым молодым модельером, завоевавшим премию Коти, причём этой премии он удостаивался три года подряд (1973, 1974 и 1975). Модели Клайна часто называют минималистскими. Строгость и элегантность его стиля требуют использования великолепных материалов. Его модели обычно выполнены из натурального материала высшего качества: шёлка, хлопка, шерсти, мохера, кашемира.
    Имя Келвина Клайна создано не только его дизайнерским талантом, но и нестандартной провокационной рекламой, вызвавшей немало протестов в американском обществе. Вся реклама Клайна проходит под знаком сексуальной раскрепощённости, подчас шокируя своей откровенностью.